TTC30A2 Ativadores

Os activadores comuns do TTC30A2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do TTC30A2 utilizam vários mecanismos bioquímicos para modular a atividade desta proteína. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Esta elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o TTC30A2, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. A acumulação de AMPc daí resultante pode também ativar a PKA, que, por sua vez, pode ter como alvo o TTC30A2 para fosforilação e ativação. O PMA funciona através de uma via diferente, activando a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas. Através deste mecanismo, a PKC pode contribuir para a fosforilação e subsequente ativação do TTC30A2.

O aumento dos níveis de cálcio intracelular é outra via através da qual pode ocorrer a ativação do TTC30A2. A ionomicina facilita este processo ao atuar como um ionóforo de cálcio, aumentando a concentração intracelular de iões de cálcio. Este pico nos níveis de cálcio pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que podem então fosforilar e ativar o TTC30A2. A tapsigargina também eleva o cálcio citosólico, inibindo a bomba SERCA, o que pode levar à ativação da CaMK e à subsequente fosforilação do TTC30A2. Além disso, os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o TTC30A2 num estado ativo e fosforilado. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem ter como alvo uma série de proteínas para fosforilação, incluindo o TTC30A2. Por último, a estauroporina, embora seja geralmente um inibidor da quinase, pode, em contextos específicos, ativar certas cinases que fosforilam proteínas como o TTC30A2. O ácido fosfatídico e o LY294002 podem influenciar as vias mTOR e PI3K/AKT/mTOR, respetivamente, conduzindo a efeitos a jusante que podem incluir a ativação do TTC30A2. O U73122 interrompe as vias de sinalização ao inibir a fosfolipase C, o que pode levar a uma ativação compensatória de cinases que fosforilam e activam o TTC30A2.