TSSK 5 Ativadores

Os activadores comuns da TSSK 5 incluem, entre outros, o Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5, a Forskolina CAS 66575-29-9, o Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, a Calicilina A CAS 101932-71-2 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da TSSK5 incluem uma variedade de compostos que podem induzir a sua ativação através de diferentes vias de sinalização celular. O dibutiril-cAMP e a forskolina elevam os níveis intracelulares de cAMP, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então ter como alvo a TSSK5 para fosforilação, que é um processo chave para a sua ativação. Do mesmo modo, sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar a TSSK5, levando à sua ativação. Além disso, compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, que normalmente invertem a fosforilação. A inibição destas fosfatases impede a desfosforilação da TSSK5, mantendo assim a TSSK5 num estado fosforilado e ativo.

A ionomicina e o A23187 (calcimicina) aumentam a concentração intracelular de iões de cálcio, que por sua vez activam as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a TSSK5. A tapsigargina também perturba a homeostase do cálcio, mas fá-lo através da inibição da Ca2+-ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico e à subsequente ativação de cinases responsivas ao cálcio que podem ativar a TSSK5. A anisomicina desencadeia a ativação das vias MAPK, que são conhecidas por ativar uma cascata de cinases, algumas das quais podem ter como alvo a TSSK5 para fosforilação. O ácido oleico ativa proteínas cinases que têm o potencial de fosforilar a TSSK5. O ácido fosfatídico estimula a via de sinalização mTOR, que está envolvida na regulação do crescimento e da proliferação celular, e pode incluir cinases que podem fosforilar e ativar a TSSK5. Por último, a Estaurosporina, em baixas concentrações, pode ativar preferencialmente a PKC, que é conhecida por fosforilar a TSSK5, promovendo assim a sua ativação. Estes activadores químicos, através das suas interacções com várias vias de sinalização celular, contribuem todos para a ativação da TSSK5 através de mecanismos de ação directos ou indirectos.