TSSK 5 Aktivatoren

Gängige TSSK 5 Activators sind unter underem Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und PMA CAS 16561-29-8.

Zu den chemischen Aktivatoren von TSSK5 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die seine Aktivierung über verschiedene zelluläre Signalwege bewirken können. Dibutyryl-cAMP und Forskolin erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktivieren anschließend die Proteinkinase A (PKA). PKA kann dann TSSK5 zur Phosphorylierung ansteuern, was ein Schlüsselprozess für seine Aktivierung ist. In ähnlicher Weise ist bekannt, dass Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, eine weitere Kinase, die TSSK5 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Darüber hinaus hemmen Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A Proteinphosphatasen, die normalerweise die Phosphorylierung umkehren. Die Hemmung dieser Phosphatasen verhindert die Dephosphorylierung von TSSK5, wodurch TSSK5 in einem phosphorylierten, aktiven Zustand gehalten wird.

Ionomycin und A23187 (Calcimycin) erhöhen die intrazelluläre Kalziumionenkonzentration, wodurch wiederum kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die TSSK5 phosphorylieren können. Thapsigargin stört ebenfalls die Kalziumhomöostase, allerdings durch Hemmung der Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels und einer anschließenden Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die TSSK5 aktivieren können. Anisomycin löst die Aktivierung von MAPK-Signalwegen aus, von denen bekannt ist, dass sie eine Kaskade von Kinasen aktivieren, von denen einige TSSK5 für die Phosphorylierung anvisieren können. Ölsäure aktiviert Proteinkinasen, die das Potenzial haben, TSSK5 zu phosphorylieren. Phosphatidsäure stimuliert den mTOR-Signalweg, der an der Regulierung des Zellwachstums und der Zellproliferation beteiligt ist und möglicherweise Kinasen einschließt, die TSSK5 phosphorylieren und aktivieren können. Schließlich kann Staurosporin in niedrigen Konzentrationen bevorzugt PKC aktivieren, von dem bekannt ist, dass es TSSK5 phosphoryliert und damit dessen Aktivierung fördert. Diese chemischen Aktivatoren tragen durch ihre Wechselwirkungen mit verschiedenen zellulären Signalwegen alle über direkte oder indirekte Wirkmechanismen zur Aktivierung von TSSK5 bei.