TSPYL3 Ativadores

Os activadores comuns do TSPYL3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da TSPYL3 utilizam várias vias celulares para modular a atividade da proteína, principalmente através do processo de fosforilação. A forskolina ativa a enzima adenilil ciclase, que, por sua vez, eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar diretamente o TSPYL3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, estimula igualmente a PKA, obtendo o mesmo resultado. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de uma via diferente, activando a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo o TSPYL3. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o TSPYL3. Num mecanismo paralelo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), o que também resulta na ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o TSPYL3.

Outros activadores químicos influenciam indiretamente o estado de fosforilação do TSPYL3. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a uma fosforilação sustentada e à consequente ativação do TSPYL3, impedindo a sua desfosforilação. A anisomicina, embora seja conhecida principalmente como um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK e a p38 MAP quinase, que também podem fosforilar e ativar o TSPYL3. O galato de epigalocatequina (EGCG) tem um papel complexo, pois pode inibir certas proteínas quinases e ativar outras, influenciando potencialmente o estado de fosforilação do TSPYL3. A esfingosina pode ser convertida em esfingosina-1-fosfato (S1P), que se liga aos receptores S1P e ativa proteínas cinases a jusante que podem fosforilar o TSPYL3. Por último, o H-89 e a Bisindolilmaleimida I, embora sejam principalmente inibidores da PKA e da PKC, respetivamente, podem ativar outras cinases através de efeitos fora do alvo, resultando possivelmente na fosforilação e ativação do TSPYL3. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com as vias de sinalização celular, converge para a regulação da atividade do TSPYL3 através de eventos de fosforilação.