Trp53i11 Ativadores

Os activadores comuns do Trp53i11 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o fingolimod CAS 162359-55-9.

Os activadores químicos do Trp53i11 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de acontecimentos intracelulares que conduzem à ativação desta proteína. Sabe-se, por exemplo, que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar uma grande variedade de proteínas alvo, incluindo a Trp53i11. A fosforilação da Trp53i11 pela PKC aumenta a sua atividade, facilitando o papel da proteína nos processos celulares. Do mesmo modo, a forskolina actua aumentando os níveis de AMP cíclico na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA visa ainda a fosforilação do Trp53i11, promovendo assim a sua ativação funcional. Paralelamente, a ionomicina funciona elevando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, e estas quinases têm o potencial de fosforilar e ativar o Trp53i11 como parte das cascatas de sinalização que respondem a alterações nas concentrações de cálcio.

Outros produtos químicos, como o ácido okadaico e a calicilina A, actuam inibindo as proteínas fosfatases 1 e 2A, respetivamente. Esta inibição impede a desfosforilação do Trp53i11, mantendo-o num estado fosforilado ativo. A anisomicina, através da sua ação como inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que também podem levar à fosforilação e ativação do Trp53i11. A tapsigargina perturba as reservas de cálcio do retículo endoplasmático, activando assim as vias de stress celular que podem culminar na fosforilação e ativação do Trp53i11. Além disso, sabe-se que o Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-alfa) e o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) activam as vias NF-kB e MAPK/ERK, respetivamente, ambas envolvidas nas cascatas de sinalização que podem resultar na fosforilação do Trp53i11. O peróxido de hidrogénio induz stress oxidativo, que desencadeia vias de sinalização que conduzem à ativação do Trp53i11. A camptotecina, ao induzir respostas a danos no ADN, ativa cinases que têm como alvo o Trp53i11. Por fim, a 6-Benzilaminopurina, uma citocinina, ativa vias de sinalização que poderão concluir com a fosforilação e ativação da Trp53i11, ilustrando os diversos processos celulares que convergem para a regulação da atividade desta proteína.