TRIM61 Ativadores

Os activadores TRIM61 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores do TRIM61 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do TRIM61 através de cascatas de sinalização celular intrincadas. A forskolina, o PMA, a isonomicina, o 8-Br-cAMP e o Dibutiril cAMP são agentes potentes que elevam os segundos mensageiros intracelulares, como o cAMP e os iões de cálcio, que são cruciais para a ativação de proteínas cinases como a PKA e a PKC. Estas cinases são responsáveis pela fosforilação de proteínas alvo, incluindo a TRIM61, aumentando assim a sua atividade. A ação do isoproterenol culmina, de forma semelhante, no aumento dos níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e subsequente reforço da função da TRIM61. Por outro lado, o polifenol EGCG, ao inibir um amplo espetro de cinases, reduz a competição de fosforilação, permitindo que as cinases que visam especificamente o TRIM61 actuem de forma mais eficaz.

Compostos como o LY294002 e a Wortmannin, ao inibirem a PI3K, e o U0126 e o SB203580, ao visarem a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, alteram o equilíbrio das vias de sinalização intracelular. Estas alterações podem levar à ativação de vias alternativas que aumentam a atividade funcional do TRIM61. O bloqueio das bombas SERCA pela tapsigargina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio que, subsequentemente, podem levar à fosforilação e ativação do TRIM61.