Trim12c Ativadores

Os activadores comuns do Trim12c incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da Trim12c operam através de várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade da proteína através da fosforilação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar a Trim12c. Esta fosforilação altera potencialmente a conformação da Trim12c ou a sua interação com outras proteínas, culminando na sua ativação. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) através da ativação da adenilato ciclase, leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA pode então catalisar a fosforilação do Trim12c, modulando assim o seu estado funcional. A ionomicina, que actua como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o Trim12c. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento do cálcio citosólico que ativa as cinases dependentes do cálcio, que podem fosforilar a Trim12c.

Além disso, o ácido ocadaico mantém o estado de fosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantendo potencialmente o Trim12c numa forma fosforilada ativa. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem ter como alvo a fosforilação da Trim12c como parte da resposta ao stress celular. A calicilina A, semelhante ao ácido ocadaico, inibe fosfatases como a PP1 e a PP2A, o que pode resultar na fosforilação sustentada e consequente ativação do Trim12c. O análogo sintético do diacilglicerol 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerol pode ativar a PKC, que por sua vez pode fosforilar o Trim12c. O BAPTA-AM, um quelante de cálcio, uma vez hidrolisado, pode influenciar as vias de sinalização mediadas pelo cálcio que activam as cinases para fosforilar o Trim12c. O A23187, outro ionóforo de cálcio, eleva as concentrações de cálcio intracelular, o que pode levar à ativação de cinases que fosforilam o Trim12c. O picetanol interrompe a atividade da Syk quinase, podendo levar à ativação de vias de sinalização alternativas que fosforilam o Trim12c. Por último, o cloreto de queleritrina, ao inibir a PKC, pode levar à ativação de vias compensatórias que podem incluir cinases que fosforilam o Trim12c.