TRIAD3 Ativadores

Os activadores comuns do TRIAD3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os Activadores TRIAD3 englobam um grupo de compostos químicos que, através de mecanismos celulares distintos, aumentam a atividade funcional da TRIAD3, uma ubiquitina-proteína ligase E3 codificada pelo gene RNF216. Compostos como a forskolina e o PMA potenciam as vias de sinalização intracelular mediadas pelo AMPc e pela PKC, respetivamente, para aumentar potencialmente a atividade da ubiquitina ligase do TRIAD3. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, activando a PKA, que poderia fosforilar o TRIAD3 ou as suas proteínas associadas, aumentando assim a sua atividade. Por outro lado, a PMA estimula diretamente a PKC, o que pode levar à fosforilação de proteínas nas vias da ubiquitina ligase, aumentando potencialmente o reconhecimento do substrato ou a atividade de ligase do TRIAD3. Do mesmo modo, a isonomicina e a tapsigargina modulam os níveis de cálcio intracelular, promovendo indiretamente a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem afetar a funcionalidade do TRIAD3. O cloreto de lítio e o SB216763, ambos inibidores da GSK-3, podem estabilizar certas proteínas que podem atuar como substratos para a TRIAD3, aumentando assim indiretamente a sua atividade de ligase.

Compostos como o ácido ocadaico, que inibe as fosfatases, e a rapamicina, um inibidor da mTOR, também contribuem para esta rede de regulação. O ácido okadaico assegura a manutenção de um estado hiperfosforilado na célula, favorecendo potencialmente a atividade de ubiquitinação do TRIAD3 em determinados substratos. Finalmente, a Brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, levando potencialmente a uma acumulação de substratos proteicos que requerem ubiquitinação pela TRIAD3, servindo assim como ativador indireto ao influenciar a disponibilidade de substratos para a ubiquitinação mediada pela TRIAD3.