TReP-132 Ativadores

Os activadores comuns do TReP-132 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do TReP-132 podem exercer os seus efeitos através de várias vias de sinalização celular, levando à ativação funcional deste regulador transcricional. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, eleva os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar o TReP-132, aumentando a sua atividade de transcrição. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar proteínas de substrato, incluindo as envolvidas na regulação da transcrição, conduzindo assim potencialmente à ativação do TReP-132. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio, oferecendo outra via para a ativação do TReP-132 através da fosforilação. O ácido ocadaico, por outro lado, inibe as proteínas fosfatases, prolongando o estado fosforilado das proteínas, o que poderia incluir o TReP-132, resultando na sua ativação.

Além disso, a anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem iniciar uma cascata que culmina na fosforilação e ativação do TReP-132. A cascata de sinalização iniciada pelo fator de crescimento epidérmico (EGF) após a sua ligação ao EGFR também pode culminar na ativação do TReP-132 através de eventos de fosforilação. O peróxido de hidrogénio é outro ativador que, através da indução de stress oxidativo, ativa vias de sinalização que podem levar à ativação do TReP-132 através da alteração dos estados de fosforilação. A esfingosina-1-fosfato liga-se aos seus receptores e ativa a sinalização dos receptores acoplados à proteína G, o que pode resultar na ativação do TReP-132. Da mesma forma, a Staurosporina, apesar de ser um inibidor de cinase de largo espetro, pode ativar indiretamente outras cinases que podem fosforilar e ativar o TReP-132. A tapsigargina aumenta o cálcio citosólico através da inibição da SERCA, o que pode resultar na ativação de cinases que são reguladores a montante do TReP-132. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode paradoxalmente ativar outras cinases que, por sua vez, activam o TReP-132. Por último, a calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases, pode também contribuir para a manutenção do TReP-132 num estado ativado através da fosforilação. Através destas várias vias bioquímicas, estes activadores químicos podem contribuir para a ativação do TReP-132, influenciando os estados de fosforilação, quer por fosforilação direta do TReP-132, quer por modulação da atividade das cinases e fosfatases que regulam o TReP-132.