TRC8 Ativadores

Os activadores comuns do TRC8 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a cloroquina CAS 54-05-7, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e o bortezomib CAS 179324-69-7.

Os activadores do TRC8, tal como descrito no quadro, são um grupo de produtos químicos que funcionam principalmente através da modulação das vias de degradação das proteínas, como o sistema ubiquitina-proteassoma e a ERAD. Impedem a degradação de proteínas ubiquitinadas ou induzem o stress do ER, promovendo assim indiretamente a atividade da ubiquitina ligase do TRC8. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, o Bortezomib, a Lactacistina, o Carfilzomib e a Epoxomicina, impedem a degradação das proteínas ubiquitinadas, criando uma acumulação de substratos para as ubiquitina ligases, incluindo o TRC8. Esta acumulação aumenta indiretamente a função do TRC8, uma vez que tem mais oportunidades de ubiquitinar os seus substratos.

Por outro lado, a Cloroquina, a ALLN, a Leupeptina e a Concanamicina A inibem a degradação das proteínas lisossomais, o que, mais uma vez, leva a um aumento das proteínas ubiquitinadas sobre as quais a TRC8 pode atuar. Além disso, a Thapsigargin, a Tunicamicina e a Eeyarestatin I induzem o stress do ER, activando assim a via ERAD. Esta via é importante porque o TRC8 é uma ubiquitina ligase ERAD E3 e a sua atividade pode ser reforçada em resposta à ativação desta via. Assim, estes activadores, apesar de não serem directos, podem ainda promover a função do TRC8 aumentando o número dos seus potenciais substratos ou activando respostas de stress celular em que o TRC8 está inerentemente envolvido.