Trav9d-1 Ativadores

Os activadores comuns do Trav9d-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da Trav9d-1 podem influenciar a atividade desta proteína através de várias vias celulares. A forskolina ativa diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc que, por sua vez, ativa a proteína quinase A dependente de AMPc (PKA). A PKA fosforila então o Trav9d-1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, também ativa a PKA, obtendo o mesmo resultado final de ativação da Trav9d-1 através da fosforilação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas cinases dependentes do cálcio, que podem subsequentemente fosforilar e ativar a Trav9d-1. O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase que fosforila diretamente a Trav9d-1, levando à sua ativação. A anisomicina actua através da via MAPK/ERK para fosforilar e ativar a Trav9d-1, enquanto a queleritrina, embora seja tipicamente um inibidor da PKC, pode levar à ativação da Trav9d-1 desencadeando mecanismos compensatórios na célula que activam cinases alternativas.

O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam e desactivam a Trav9d-1. Ao impedir esta desfosforilação, mantêm a Trav9d-1 num estado ativado. Do mesmo modo, o galato de (-)-epigalocatequina (EGCG) inibe as fosfatases, assegurando que a Trav9d-1 permanece fosforilada e ativa. A Bisindolilmaleimida I e a Estaurosporina, ambos conhecidos como inibidores da PKC, podem também levar indiretamente à ativação da Trav9d-1, estimulando cinases alternativas que podem fosforilar e ativar a proteína. Por último, o H-89, um inibidor da PKA, pode ativar a Trav9d-1 induzindo a ativação de vias compensatórias dependentes do AMPc que não envolvem a PKA, mas que ainda assim resultam na ativação da Trav9d-1. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções específicas em diferentes enzimas e vias celulares, assegura a fosforilação e a subsequente ativação da Trav9d-1.