Trav6d-3 Ativadores

Os activadores comuns do Trav6d-3 incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da Trav6d-3 incluem uma série de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, fosforila a Trav6d-3, activando-a assim. A forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico na célula, o que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar a Trav6d-3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa indiretamente as cinases responsáveis pela fosforilação e ativação da Trav6d-3. A tapsigargina actua inibindo a ATPase do cálcio do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que resulta no aumento do cálcio citosólico e, consequentemente, na ativação de cinases que fosforilam e activam a Trav6d-3.

Além disso, a calicilina A mantém a Trav6d-3 num estado ativo através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, que de outra forma desfosforilariam e desactivariam a Trav6d-3. A ativação da via MAPK/ERK pelo Fator de Crescimento Epidérmico leva à fosforilação e ativação da Trav6d-3. O ácido fosfatídico e o ácido oleico actuam como activadores da PKC, o que leva novamente à ativação da Trav6d-3 através da fosforilação. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que depois fosforilam e activam a Trav6d-3. O peróxido de hidrogénio é outro ativador da PKC, que fosforila e ativa a Trav6d-3. O diacilglicerol ativa diretamente a PKC, que depois fosforila e ativa a Trav6d-3. Por último, o ácido okadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, assegura que a Trav6d-3 permanece fosforilada e, portanto, num estado ativo. Cada um destes produtos químicos inicia uma via de sinalização celular específica que resulta na ativação da Trav6d-3 através de eventos de fosforilação directos ou indirectos.