Trav16dv11 Ativadores

Os activadores comuns do Trav16dv11 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da Trav16dv11 utilizam várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade desta proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). A elevação dos níveis de AMPc resulta na ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que subsequentemente fosforila a Trav16dv11, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo sintético do AMPc, permeia a membrana celular e ativa a PKA, que por sua vez actua sobre o Trav16dv11. Numa via diferente, a ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis intracelulares de cálcio e activando assim as cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases são responsáveis pela fosforilação e subsequente ativação do Trav16dv11. A tapsigargina actua inibindo a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento do cálcio citosólico que, tal como a ionomicina, leva à ativação de cinases dependentes do cálcio que têm como alvo o Trav16dv11.

Outros produtos químicos exercem os seus efeitos através de vias distintas para conseguir a ativação do Trav16dv11. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila e ativa o Trav16dv11. A fusicocina induz a ativação do Trav16dv11 através da estabilização do complexo entre as proteínas 14-3-3 e as H+-ATPases, influenciando assim as vias de sinalização a jusante. O jasplakinolide, através da sua capacidade de estabilizar os filamentos de actina, pode levar à ativação de vias de sinalização que culminam na fosforilação do Trav16dv11. A esfingosina-1-fosfato liga-se aos seus receptores específicos e desencadeia uma cascata de sinalização que ativa as cinases, que também têm como alvo a Trav16dv11. O peróxido de hidrogénio, enquanto espécie reactiva de oxigénio, pode ativar vias de cinases que resultam na fosforilação da Trav16dv11. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo eficazmente o Trav16dv11 num estado ativo, enquanto a Anisomicina actua através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, que também fosforilam e contribuem para a ativação do Trav16dv11.