Trav12-2 Ativadores

Os activadores comuns do Trav12-2 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os activadores da variável 12-2 do recetor de células T alfa incluem uma variedade de compostos químicos que podem influenciar as vias de sinalização direta ou indiretamente envolvidas na ativação do TCR. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua como ativador direto da proteína quinase C (PKC), uma quinase crítica na cascata de sinalização do TCR. Após a ativação pelo PMA, a PKC fosforila vários alvos na via de sinalização, o que resulta numa amplificação da sinalização do TCR e no aumento da atividade funcional do TCR. A ionomicina, por outro lado, aumenta os níveis de cálcio intracelular, que é um segundo mensageiro crucial na sinalização do TCR. Níveis elevados de cálcio podem aumentar a ativação da via de sinalização mediada pelo TCR, conduzindo a respostas celulares a jusante.

Para além destes activadores directos, existem compostos que actuam nas vias reguladoras para influenciar a ativação do TCR. Por exemplo, a ciclosporina A inibe a calcineurina, que normalmente actua para desfosforilar e ativar o fator de transcrição NFAT. A inibição da calcineurina pode desencadear mecanismos celulares compensatórios que melhoram as vias de sinalização do TCR para manter a ativação das células T apesar do bloqueio de uma via. O ácido ocadaico, como inibidor das serina/treonina fosfatases, pode, de forma semelhante, aumentar o nível de fosforilação das proteínas que participam na sinalização do TCR, conduzindo a um aumento da atividade do TCR. Compostos como a forskolina, que aumentam os níveis de AMPc, podem influenciar indiretamente a sinalização do TCR através da ativação da PKA, que depois fosforila e influencia a atividade das proteínas na via de sinalização do TCR. Por último, o ácido zoledrónico aumenta indiretamente a sinalização dos TCR num subconjunto de células T, levando à acumulação de isopentenil pirofosfato (IPP), um ativador dos TCR gama-delta.