transgelin-3 Inibidores

Os inibidores comuns da transgelina-3 incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores da transgelina-3 são um grupo de compostos químicos que atenuam a atividade da transgelina-3, visando vias de sinalização celular específicas, conduzindo assim indiretamente à sua inibição funcional. O LY 294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, interrompem a via de sinalização PI3K/AKT, que é fundamental para a regulação do citoesqueleto e, por conseguinte, para o papel da Transgelina-3 na motilidade e estabilização celular. Os inibidores da ROCK, como o Y-27632 e o GSK 269962, inibem especificamente a via RhoA/ROCK, levando a uma redução da formação de fibras de tensão de actina e da contratilidade celular, diminuindo assim o papel da Transgelina-3 na manutenção da tensão e da forma celulares. Entretanto, o ML-7, ao inibir a MLCK, diminui a fosforilação da cadeia leve da miosina, um processo essencial para a contração da actina-miosina, reduzindo assim a capacidade da Transgelina-3 para estabilizar os filamentos de actina.

Em complemento, a ação de compostos como o NSC23766, que inibe o Rac1, perturba a organização do citoesqueleto de actina e reduz a funcionalidade da Transgelina-3 na manutenção da morfologia celular. A blebbistatina e a latrunculina A têm como alvo a miosina II e os monómeros de actina, respetivamente, impedindo a estabilização dos filamentos de actina e a contração celular, processos em que a transgelina-3 está envolvida, diminuindo assim a sua atividade na célula. O C646 e o SMIFH2, que inibem o complexo Arp2/3 e as forminas, respetivamente, levam à diminuição da polimerização da actina e da estabilização dos filamentos, reduzindo ainda mais a influência estabilizadora da Transgelina-3 no citoesqueleto. Além disso, a Aucubina, ao inibir a sinalização transcricional de RhoA, impede os efeitos a jusante na formação de fibras de stress, diminuindo a atividade funcional da Transgelina-3 relacionada com a estrutura celular e a transmissão de força. Coletivamente, estes inibidores actuam através de diferentes mecanismos para diminuir o papel funcional da Transgelina-3.