TRA16 Ativadores

Os activadores comuns do TRA16 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O TRA16 pode envolver-se numa variedade de vias de sinalização para modular a atividade da proteína. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc nas células, o que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA, uma quinase com uma ampla especificidade de substrato, pode fosforilar numerosas proteínas, incluindo a TRA16, levando à sua ativação se a TRA16 for um substrato para a PKA. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Esta ação indireta prolonga igualmente a atividade da PKA, o que pode resultar na continuação da ativação do TRA16. A PGE2, através da sua interação com os receptores EP acoplados à proteína G, e o isoproterenol, como agonista beta-adrenérgico, funcionam ambos para elevar o AMPc intracelular, seguindo a mesma via de ativação do TRA16 mediada pela PKA. A toxina da cólera, por outro lado, ativa permanentemente a subunidade alfa da Gs, levando à ativação constante da adenilil ciclase e a um aumento contínuo do AMPc e da atividade da PKA, o que poderia facilitar a fosforilação sustentada do TRA16.

A anisomicina ativa a JNK, que pode fosforilar várias proteínas, permitindo a ativação do TRA16 se a fosforilação mediada pela JNK for um mecanismo regulador do TRA16. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impede a desfosforilação das proteínas, o que poderia manter o TRA16 num estado ativado se estas fosfatases visassem normalmente o TRA16. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem uma abordagem diferente, activando a PKC, outra quinase que fosforila um espetro de proteínas, incluindo potencialmente o TRA16. A ativação da PKC pelo PMA conduziria então à fosforilação e ativação do TRA16. Outras moléculas de sinalização, como o fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina, activam os respectivos receptores e as vias a jusante associadas, que podem resultar na fosforilação e ativação de várias proteínas, incluindo a TRA16, se esta fizer parte destas cascatas. A bradicinina, através dos seus receptores, pode ativar a PLC e, subsequentemente, a PKC, o que pode levar à ativação do TRA16. Por último, os iões de zinco podem influenciar a função proteica ligando-se diretamente a proteínas com domínios de ligação ao zinco. Se a TRA16 possuir um domínio deste tipo, o zinco poderá induzir uma alteração conformacional que ativa a proteína.