TPPP Ativadores

Os activadores comuns da TPPP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores da TPPP englobam um espetro de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da TPPP através da modulação da sinalização dos nucleótidos cíclicos. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, conduzindo a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. A subsequente ativação da PKA pode resultar na fosforilação da TPPP, que é uma modificação pós-tradução que aumenta a sua atividade. Do mesmo modo, o Rolipram e o IBMX actuam inibindo a fosfodiesterase de tipo 4 e inespecífica, respetivamente, para impedir a degradação do AMPc, facilitando assim uma ativação sustentada da PKA que poderia fosforilar a TPPP. O sildenafil e o vardenafil, ambos inibidores da fosfodiesterase-5, prolongam a ação do AMPc e também do GMPc, o que poderia levar indiretamente à ativação da TPPP através das vias da PKA e da PKG. Estas vias são cruciais, uma vez que estão na base de uma multiplicidade de processos celulares, incluindo a potencial ativação da TPPP, que está implicada na estabilização dos microtúbulos e na regulação do ciclo celular.

A utilização de análogos do cAMP e do cGMP, como o 8-Br-cAMP e o 8-Br-cGMP, fornece uma ferramenta direta para ativar a PKA e a PKG, respetivamente, que poderiam fosforilar a TPPP, aumentando assim a sua atividade. O zaprinast e a cilostamida, ao aumentarem os níveis de cGMP e cAMP, respetivamente, utilizam estas vias de sinalização dos nucleótidos cíclicos para aumentar potencialmente a atividade da TPPP. A Vinpocetina e a Milrinona, através da sua inibição da fosfodiesterase-1 e -3, também contribuem para o pool de AMPc e GMPc, promovendo assim um ambiente celular que poderia levar à fosforilação e ativação da TPPP. Finalmente, o Sp-cAMPS, um potente ativador da PKA, mimetiza a ação do AMPc e é capaz de ativar diretamente esta quinase, que por sua vez pode fosforilar e aumentar a atividade da TPPP. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos nos níveis de nucleótidos cíclicos e na atividade da quinase a jusante, criam um meio bioquímico que é conducente à ativação funcional da TPPP sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou interação direta com a proteína.