TPO Ativadores

Os activadores comuns da TPO incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores da TPO representam um conjunto de compostos químicos que facilitam indiretamente o aumento da atividade funcional da TPO através de várias vias de sinalização. A forskolina desempenha um papel fundamental neste processo ao elevar os níveis de AMPc intracelular. Este aumento do AMPc pode alterar as vias de sinalização que regulam as funções da TPO, aumentando assim indiretamente a atividade da TPO. Adicionalmente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), através da sua ativação da proteína quinase C (PKC), pode influenciar as vias de sinalização que se cruzam com a TPO, levando potencialmente ao aumento da sua atividade. O impacto dos inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, também é significativo. Alteram a dinâmica das vias de sinalização a jusante, o que pode resultar no aumento da atividade da TPO, modificando as interacções nas vias em que a TPO está envolvida. O galato de epigalocatequina (EGCG), com as suas propriedades inibidoras da quinase, contribui para este aumento, alterando potencialmente as vias de sinalização concorrentes ou em interação relacionadas com a TPO.

Além disso, é notável o papel da sinalização lipídica e da modulação do cálcio na regulação da atividade da TPO. A esfingosina-1-fosfato, uma molécula de sinalização lipídica, juntamente com a tapsigargina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, pode influenciar várias vias e, assim, aumentar indiretamente a funcionalidade da TPO. Os inibidores da quinase, como o SB203580 e o U0126, também são cruciais; ao inibirem a p38 MAPK e a MEK1/2, respetivamente, podem alterar a sinalização celular de forma a favorecer a ativação da TPO. A esturosporina, como inibidor de cinase de largo espetro, pode ativar seletivamente as vias relacionadas com a TPO ao remover inibições específicas mediadas por cinase. O A23187, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa as vias de sinalização dependentes do cálcio, contribuindo ainda mais para o aumento da atividade da TPO. A genisteína, através da sua inibição das tirosina quinases, reduz a sinalização competitiva, permitindo potencialmente uma maior ativação da via da TPO. Coletivamente, estes activadores da TPO, através dos seus efeitos específicos em vários mecanismos de sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela TPO sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.