Tom40B Inibidores

Os inibidores comuns do Tom40B incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a oligomicina A CAS 579-13-5, a antimicina A CAS 1397-94-0, o FCCP CAS 370-86-5 e o ácido bongkrekic CAS 11076-19-0.

Os inibidores da Tom40B englobam uma variedade de compostos químicos que prejudicam a capacidade funcional da Tom40B, uma translocase essencial para a translocação de proteínas para a mitocôndria. A ciclosporina A, através da sua ligação às ciclofilinas, reduz indiretamente a atividade da Tom40B ao inibir a atividade fosfatásica da calcineurina, um processo crucial para a translocação adequada das proteínas. A antimicina A e a oligomicina, cada uma visando diferentes complexos da cadeia de transporte de electrões mitocondrial, conduzem a uma diminuição do potencial da membrana mitocondrial, que está intrinsecamente ligada à eficiência operacional do Tom40B na importação de proteínas. A valinomicina, ao perturbar o potencial de membrana mitocondrial através da sua ação como ionóforo de potássio, e o FCCP, um protonóforo que desacopla a fosforilação oxidativa, contribuem ambos para um meio menos propício ao papel do Tom40B na importação de proteínas mitocondriais, ao perturbarem o gradiente eletroquímico.

Os compostos que modificam o ambiente mitocondrial ou processos relacionados afectam ainda mais a atividade do Tom40B. O atractilosídeo e o ácido bongkrekic, ambos inibidores do translocador de nucleótidos de adenina mitocondrial, afectam a troca de energia no interior das mitocôndrias, conduzindo indiretamente a uma diminuição da atividade do Tom40B ao alterarem a disponibilidade dos nucleótidos necessários para a sua função. O alisporivir, um derivado da ciclosporina A, e o CGP 37157, que inibe o permutador de sódio-cálcio mitocondrial, manipulam a sinalização reguladora do cálcio, o que pode, secundariamente, diminuir a eficiência do Tom40B no transporte de proteínas. O Vermelho de Ruténio, ao bloquear a captação de cálcio mitocondrial, e o Mdivi-1, que impede a divisão mitocondrial, exemplificam ainda mais as estratégias indirectas que podem prejudicar o bom funcionamento do Tom40B, alterando a dinâmica e a homeostasia mitocondriais. Por último, a ação da tunicamicina, que induz o stress do RE através da inibição da glicosilação ligada à N, sublinha a interconexão dos compartimentos celulares e revela como as perturbações numa área, como o RE, podem ser transmitidas em cascata para impedir o papel crítico do Tom40B na importação de proteínas mitocondriais.