TNF-IP 8L2 Ativadores

Os activadores comuns do TNF-IP 8L2 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do TNF-IP 8L2 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar diretamente o TNF-IP 8L2, resultando na sua ativação. Esta é uma via clássica em que a PKC actua como mediador direto da fosforilação, alterando a função das suas proteínas alvo. Do mesmo modo, compostos como a ionomicina podem aumentar os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio que, provavelmente, têm como alvo o TNF-IP 8L2 para ativação através da fosforilação. Paralelamente, a forskolina funciona estimulando a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA é outra quinase que pode fosforilar o TNF-IP 8L2, aumentando assim a sua atividade na célula.

Complementando estes activadores, a tapsigargina serve para aumentar o cálcio intracelular através da inibição da bomba SERCA, o que conduz indiretamente à ativação do TNF-IP 8L2 através de elementos responsivos ao cálcio. A prostaglandina E2, através da sua ação nos receptores acoplados à proteína G, também induz a ativação da adenilato ciclase, com o consequente aumento do AMPc que pode levar à ativação do TNF-IP 8L2 através da PKA. A cascata de ativação é ainda ampliada por citocinas e factores de crescimento, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e o fator de crescimento epidérmico (EGF), que activam os respectivos receptores para desencadear vias de sinalização a jusante, como NF-κB e MAPK/ERK, que podem resultar na ativação do TNF-IP 8L2. Do mesmo modo, o fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF) ativa a via PI3K/AKT, uma via de transdução de sinal que culmina na fosforilação e ativação de uma variedade de proteínas celulares, incluindo o TNF-IP 8L2. A anisomicina, um ativador da via JNK, e o ácido ocadaico, juntamente com a calicilina A, inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, trabalham para manter o TNF-IP 8L2 num estado fosforilado, preservando assim a sua forma ativa. Por fim, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, permeia as membranas celulares para ativar diretamente a PKA, que por sua vez fosforila e ativa o TNF-IP 8L2, mostrando a diversidade de activadores químicos capazes de modular a atividade desta proteína através de vários mecanismos de sinalização.