TMTC1 Ativadores

Os activadores comuns do TMTC1 incluem, entre outros, o cálcio CAS 7440-70-2, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do TMTC1 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. O ião cálcio, por exemplo, desempenha um papel fundamental na ativação das proteínas quinases dependentes da calmodulina. Uma vez activadas, estas cinases podem fosforilar o TMTC1, levando à sua ativação funcional na célula. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar diretamente o TMTC1. A forskolina funciona através da elevação dos níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então ter como alvo o TMTC1 para fosforilação e ativação. A ionomicina, ao aumentar a concentração de cálcio intracelular, ativa indiretamente o TMTC1 através do mesmo mecanismo que os iões de cálcio, activando as proteínas quinases dependentes da calmodulina. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio citosólico através da inibição da bomba SERCA, que, por conseguinte, ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o TMTC1.

Além disso, o ácido ocadaico, um inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, provoca um aumento do estado de fosforilação das proteínas celulares, o que inclui a ativação do TMTC1. A anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, leva à fosforilação e consequente ativação do TMTC1. O peróxido de hidrogénio é conhecido por ativar as vias MAPK, que também são capazes de visar o TMTC1 para fosforilação e ativação. A esfingosina-1-fosfato funciona através de receptores acoplados à proteína G para ativar cinases a jusante que podem fosforilar e ativar o TMTC1. O fator de crescimento epidérmico (EGF) estimula o seu recetor EGFR e as cinases a jusante, que podem então fosforilar e ativar o TMTC1. A esturosporina, embora seja frequentemente um inibidor das cinases, pode, em determinadas condições, ativar paradoxalmente as cinases que fosforilam o TMTC1. Por último, a bisindolilmaleimida I, apesar de ser um inibidor da PKC, pode, em condições específicas, ativar outras cinases que levam à ativação do TMTC1 através da fosforilação, ilustrando a complexa interação dos mecanismos de sinalização intracelular na regulação da função proteica.