TMEM29 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM29 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e AICAR CAS 2627-69-2.

A ativação do TMEM29 pode estar intrinsecamente ligada à modulação de segundos mensageiros intracelulares, como o AMP cíclico (cAMP). Os compostos que elevam os níveis de AMPc nas células, através da ativação direta da adenilato ciclase ou da inibição das fosfodiesterases, podem influenciar significativamente a atividade das proteínas cinases. Isto, por sua vez, leva à fosforilação de proteínas alvo, incluindo o TMEM29, o que pode alterar a sua atividade. Além disso, os análogos do AMPc que penetram nas membranas celulares podem também servir como activadores eficazes destas cinases, aumentando assim potencialmente o estado de fosforilação e a atividade funcional do TMEM29. Além disso, sabe-se que os agonistas beta-adrenérgicos funcionam através de mecanismos semelhantes mediados por AMPc, sugerindo uma via através da qual a atividade do TMEM29 poderia ser indiretamente aumentada em resposta a sinais extracelulares.

Foram identificadas outras moléculas que activam as vias de sinalização através de mecanismos variados, cada uma com potencial para afetar o TMEM29. Por exemplo, os activadores da PKC podem modificar a atividade do TMEM29 iniciando cascatas de fosforilação, enquanto que a alteração das concentrações de cálcio intracelular pode modular as cinases dependentes do cálcio, que podem ter efeitos a jusante no TMEM29. As alterações dos gradientes iónicos celulares, induzidas por inibidores específicos das bombas iónicas, podem desencadear uma série de respostas intracelulares que levam à ativação de proteínas associadas a esses gradientes, incluindo o TMEM29. Além disso, a modulação das vias de sinalização dos esfingolípidos e dos sistemas de sinalização mediados por receptores canabinóides apresenta métodos indirectos adicionais para influenciar a atividade do TMEM29. Por último, as moléculas que doam óxido nítrico podem aumentar os níveis celulares de GMPc, activando cinases que estão preparadas para afetar indiretamente a atividade do TMEM29 através das suas próprias cascatas de sinalização.