Tmem217 Ativadores

Os activadores comuns de Tmem217 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Anisomycin CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos de Tmem217 utilizam uma variedade de mecanismos bioquímicos para iniciar a sua fosforilação e subsequente ativação. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilil ciclase para aumentar a produção de cAMP na célula. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a Tmem217, levando à sua ativação. Esta cascata exemplifica uma via de sinalização clássica em que um aumento de um mensageiro secundário (AMPc) leva à ativação de uma quinase que tem como alvo proteínas específicas. Do mesmo modo, o PMA, conhecido como forbol 12-miristato 13-acetato, ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC, uma vez activada, fosforila uma vasta gama de proteínas, incluindo a Tmem217. Isto significa que a ativação da Tmem217 faz parte de respostas celulares mais amplas moduladas pela PKC.

Outros activadores, como a ionomicina, actuam aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a Tmem217. A tapsigargina actua inibindo a bomba SERCA, provocando um aumento do cálcio citosólico que também leva à ativação da PKC, que pode ter como alvo a Tmem217. A calicilina A e o ácido ocadaico são inibidores de proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A. Ao inibirem estas fosfatases, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim proteínas como a Tmem217 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina desencadeia proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAP quinase, que podem fosforilar a Tmem217 como parte da resposta celular ao stress. A briostatina 1 e a fusicocina, embora através de mecanismos diferentes, modulam a atividade das proteínas PKC e 14-3-3, respetivamente, o que pode levar à fosforilação e ativação da Tmem217. O ortovanadato de sódio inibe as tirosina fosfatases, levando a um aumento da fosforilação da proteína tirosina, incluindo a da Tmem217. O peróxido de hidrogénio e o piritionato de zinco induzem a libertação de espécies reactivas de oxigénio e de iões de zinco, respetivamente, que activam cinases celulares que podem visar e fosforilar a Tmem217, contribuindo assim para a sua ativação na célula.