TMEM186 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM186 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores do TMEM186 consistem em diversos agentes químicos que podem potenciar as actividades funcionais do TMEM186 através de várias vias celulares e moleculares. A forskolina e o 8-Br-cAMP, através da elevação do AMPc intracelular, activam a PKA, que pode potencialmente aumentar a atividade do TMEM186 por fosforilação, dado que o TMEM186 é um substrato da PKA. Do mesmo modo, o Rolipram inibe a PDE4, conduzindo a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, que pode resultar na fosforilação do TMEM186. A ionomicina e o A23187 actuam como ionóforos de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode desencadear a ativação de cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o TMEM186. O PMA, como ativador da PKC, também poderia fosforilar o TMEM186, assumindo que é um substrato da PKC, levando a um aumento da atividade da proteína.

Os produtos químicos que afectam várias vias de sinalização e estados celulares influenciam ainda mais a atividade do TMEM186. A espermidina, que induz a autofagia, pode aumentar a função do TMEM186 nesta via. O galato de epigalocatequina, um inibidor da quinase, pode alterar a dinâmica da sinalização para favorecer a ativação do TMEM186 se este for normalmente inibido por estas quinases. O sildenafil, ao inibir a PDE5 e aumentar os níveis de GMPc, poderia potenciar a atividade do TMEM186 através de proteínas quinases dependentes de GMPc, se o TMEM186 for um substrato.