TMEM17 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM17 incluem, entre outros, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7, o gadolínio CAS 7440-54-2, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3, o SK&F 96365 CAS 130495-35-1 e a bumetanida (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1.

Os inibidores químicos do TMEM17 incluem uma gama de compostos que impedem a função da proteína, visando os canais e transportadores de iões associados. O ácido niflúmico, por exemplo, é um bloqueador dos canais de cloreto, que são cruciais para manter a homeostase celular do cloreto. Ao impedir estes canais, o ácido niflúmico pode reduzir a capacidade do TMEM17 de influenciar este equilíbrio. Do mesmo modo, sabe-se que o ião gadolínio inibe os canais iónicos activados por estiramento, o que poderia afetar o papel potencial do TMEM17 na mecanotransdução, o processo pelo qual as células convertem estímulos mecânicos em atividade química. Descobriu-se que o vermelho de ruténio actua nos canais de cálcio, possivelmente limitando qualquer envolvimento do TMEM17 na sinalização do cálcio, que é um processo celular vital para várias funções, incluindo a contração muscular e a libertação de neurotransmissores.

Além disso, o SKF-96365 pode obstruir os canais operados por armazém, o que poderia impedir a capacidade do TMEM17 de regular o influxo de cálcio, um fator-chave em muitas vias de sinalização. A bumetanida, um conhecido inibidor do cotransportador Na-K-Cl, pode também inibir indiretamente o TMEM17 ao perturbar os gradientes iónicos que o TMEM17 pode ajudar a estabelecer. O Clofilium tosylate tem como alvo os canais de potássio que o TMEM17 poderia modular, alterando potencialmente a influência da proteína na excitabilidade celular. A acrescentar a esta lista, o XE991 bloqueia os canais de potássio Kv7 e poderia perturbar as vias de sinalização a que a TMEM17 está associada, enquanto a Iberiotoxina, que inibe especificamente os canais BKCa, poderia limitar as interacções reguladoras da TMEM17 com estes canais. A tertiapina-Q inibe seletivamente os canais de potássio rectificadores para dentro, que o TMEM17 pode ajudar a regular, controlando assim o fluxo de iões de potássio através da membrana celular. O DCPIB, um inibidor dos canais aniónicos regulados pelo volume, poderia inibir a participação do TMEM17 na regulação do volume celular, que é crucial para manter a integridade celular em condições osmóticas flutuantes. O ácido flufenâmico, um medicamento anti-inflamatório não esteroide, inibe vários canais iónicos, incluindo os canais activados por cálcio com os quais o TMEM17 pode interagir. Por último, o La3+, um ião de lantânio, perturba os canais de cálcio e pode inibir a contribuição do TMEM17 para a sinalização do cálcio, um processo que faz parte integrante de muitas funções celulares. Cada um destes inibidores tem como alvo canais específicos ou vias de sinalização de que se sabe que o TMEM17 faz parte, resultando numa inibição funcional da atividade da proteína.