TMEM165 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM165 incluem, entre outros, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3, o 2-APB CAS 524-95-8, o verapamil CAS 52-53-9 e a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Os inibidores químicos da TMEM165 podem perturbar a sua função de várias formas, principalmente interferindo com o ambiente do aparelho de Golgi onde a TMEM165 opera. O isotiocianato de benzilo, por exemplo, pode inativar o TMEM165 através da modificação dos seus resíduos de cisteína, que são essenciais para a funcionalidade da proteína na glicosilação. O E64d, embora seja tipicamente um inibidor de proteases de cisteína, pode modificar irreversivelmente os resíduos de cisteína essenciais no TMEM165, comprometendo assim o seu papel na manutenção do pH do Golgi, essencial para a glicosilação. Outros produtos químicos, como a swainsonina e a tunicamicina, podem afetar indiretamente o TMEM165 através da inibição de enzimas envolvidas nos processos de glicosilação. A swainsonina inibe a manosidase II, afectando a maturação das glicoproteínas, enquanto a tunicamicina impede o primeiro passo da glicosilação ligada à N, causando potencialmente uma acumulação de glicoproteínas que o TMEM165 normalmente ajudaria a processar.

Os químicos que afectam os gradientes iónicos e os níveis de pH perturbam ainda mais o microambiente do Golgi, essencial para a função do TMEM165. A brefeldina A perturba a estrutura do Golgi ao inibir o tráfico de vesículas, afectando indiretamente o TMEM165. A monensina, um ionóforo, e a Concanamicina A, um inibidor da V-ATPase, podem alterar o pH e os gradientes iónicos, que se sabe que o TMEM165 ajuda a regular. A homeostase do cálcio é outro fator crítico para a função do TMEM165, e substâncias químicas como o ácido niflúmico, a niguldipina, o KB-R7943, a tapsigargina, o vermelho de ruténio, o borato de 2-aminoetoxidifenilo, o verapamil, o diltiazem, o ácido ciclopiazónico, a nifedipina e o SKF-96365 podem perturbar este equilíbrio. Por exemplo, o ácido niflúmico inibe os canais de cloreto, o que pode afetar a capacidade do TMEM165 de manter o pH do Golgi, enquanto a niguldipina e o KB-R7943 bloqueiam os canais de cálcio ou alteram a troca de cálcio, respetivamente, o que pode perturbar os processos dependentes do cálcio em que o TMEM165 está envolvido na regulação. A tapsigargina, ao inibir as bombas SERCA, e outros bloqueadores dos canais de cálcio, como o verapamil e o diltiazem, podem inibir indiretamente o TMEM165 ao perturbar a homeostase do Ca2+, essencial para o seu papel na glicosilação no aparelho de Golgi.