TMEM106A Ativadores

Os activadores comuns do TMEM106A incluem, mas não se limitam a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Histamina, base livre CAS 51-45-6, Cafeína CAS 58-08-2, Lítio CAS 7439-93-2 e Ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

A histamina ativa o seu próprio conjunto de receptores, orquestrando um conjunto diferente de comunicações intracelulares. Ambas as vias oferecem caminhos através dos quais o TMEM106A pode ser indiretamente afetado. A cafeína perturba a quietude dos receptores de adenosina, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc que, subsequentemente, ativa a proteína quinase A (PKA) e pode exercer uma influência no TMEM106A. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3β, perturba o equilíbrio da fosforilação das proteínas, alterando potencialmente o funcionamento das proteínas que interagem com o TMEM106A. O ácido retinóico, com a sua capacidade de modular a expressão genética, pode provocar alterações na paisagem proteica que inclui os reguladores do TMEM106A.

A forskolina e o IBMX, através das suas acções sobre os níveis de AMPc, criam um ambiente propício à ativação da PKA, que poderá levar, em cascata, à modulação da atividade do TMEM106A. Do mesmo modo, o AMPc dibutiril contorna os receptores celulares para estimular diretamente a PKA, o que, mais uma vez, pode afetar o TMEM106A. A ação do PMA como ativador direto da proteína quinase C (PKC) pode alterar o estado de fosforilação das proteínas associadas ao TMEM106A, enquanto a inibição da PKC pela Staurosporina proporciona um contrapeso, conduzindo potencialmente a alterações nas vias de sinalização relacionadas com o TMEM106A.