TMEM103 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM103 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o C646 CAS 328968-36-1, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0 e o garcinol CAS 78824-30-3.

Os inibidores da TMEM103 incluem compostos capazes de modular a função da proteína TMEM103, uma subunidade do complexo elongador da RNA polimerase II. Este complexo, que faz parte integrante do alongamento da transcrição da RNA polimerase II, regula a acetilação das histonas no núcleo e a modificação do tRNA no citoplasma, influenciando assim a expressão genética. O TMEM103 tem um impacto significativo na migração, invasão e tumorigenicidade das células de melanoma. Os produtos químicos Daunorubicina e Heparina surgiram como agentes capazes de inibir indiretamente a TMEM103, visando a maquinaria de transcrição mais ampla da RNA polimerase II. A Daunorrubicina actua como um inibidor do alongamento dentro desta maquinaria, o que implica um impacto a jusante no complexo elongador da RNA polimerase II e, consequentemente, no TMEM103. Por outro lado, a heparina impede a continuação da montagem após a formação de determinados complexos no âmbito da maquinaria de transcrição, sugerindo, mais uma vez, uma interação mais ampla com o complexo elongador da polimerase II do ARN e o TMEM103.

O modo preciso de interação entre estes químicos e o TMEM103 assenta nos meandros do complexo elongador da RNA polimerase II, que liga o TMEM103. Os compostos, ao inibirem a maquinaria de transcrição, podem exercer uma influência sobre a função do TMEM103 nos processos celulares, particularmente os associados à migração celular e à tumorigenicidade em células de melanoma. As relações moleculares entre a Daunorubicina, a Heparina, o complexo elongador da RNA polimerase II e o TMEM103 sugerem uma abordagem multifacetada para modular indiretamente a atividade do TMEM103. Embora a inibição direta do TMEM103 permaneça desconhecida, a interação destes produtos químicos com a maquinaria de transcrição da RNA polimerase II fornece uma estrutura para compreender a modulação do TMEM103, delineando assim uma compreensão preliminar da classe química dos inibidores do TMEM103.