TM6P1 Ativadores

Os activadores comuns da TM6P1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da TM6P1 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através de várias vias de sinalização. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMPc, um mensageiro secundário com um papel fundamental na sinalização celular. O aumento dos níveis de AMPc pode ativar a PKA, que depois fosforila o TM6P1, alterando o seu estado de atividade. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do AMPc, permeiam a membrana celular e activam a PKA, conduzindo, em última análise, à fosforilação do TM6P1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por outro lado, ativa diretamente a PKC, outra quinase que fosforila o TM6P1, enquanto a bisindolilmaleimida I, um inibidor específico da PKC, pode desencadear a ativação de quinases alternativas capazes de fosforilar o TM6P1.

A sinalização por cálcio também desempenha um papel importante na ativação do TM6P1. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, que pode então ativar proteínas cinases dependentes do cálcio, como a CaMK. Estas cinases são capazes de fosforilar a TM6P1, levando à sua ativação. A tapsigargina perturba a homeostasia do cálcio ao inibir as bombas SERCA, contribuindo para um aumento do cálcio citosólico que pode ativar as cinases que têm como alvo o TM6P1. Compostos como o ácido okadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedindo a desfosforilação das proteínas celulares, o que mantém indiretamente a TM6P1 num estado fosforilado e ativo. A fostriecina, com a sua inibição selectiva das PP2A e PP4, contribui de forma semelhante para o estado de fosforilação sustentada do TM6P1. A anisomicina, embora seja um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que também podem ter como alvo o TM6P1 para fosforilação e ativação. Estes activadores químicos, através de mecanismos distintos, asseguram que o TM6P1 é fosforilado, modulando assim o seu estado funcional na célula.