TISP74 Ativadores

Os activadores comuns do TISP74 incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do TISP74 incluem uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização intracelular, levando à ativação funcional da proteína. A forskolina actua como um ativador direto da adenilil ciclase, que aumenta a concentração intracelular de cAMP. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA) e a PKA pode fosforilar o TISP74, activando-o assim. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase que fosforila resíduos de serina e treonina em proteínas alvo, incluindo o TISP74, resultando na sua ativação. O influxo de cálcio na célula é outra via para a ativação do TISP74. A ionomicina, actuando como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode levar à ativação de cinases dependentes da calmodulina que subsequentemente fosforilam e activam o TISP74. A tapsigargina e o A23187 também funcionam através de mecanismos que aumentam o cálcio intracelular, desencadeando assim uma cascata de eventos de ativação de cinases que culminam na fosforilação e ativação do TISP74.

Além disso, o 2-APB modula os canais de cálcio, influenciando as vias de sinalização que conduzem à ativação de cinases que fosforilam o TISP74. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impede a desfosforilação e mantém o estado de fosforilação do TISP74, mantendo-o assim numa forma ativa. O LY294002, embora seja conhecido como um inibidor da PI3K, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar e ativar o TISP74. O U0126 inibe a MEK, o que também pode resultar na ativação compensatória de cinases responsáveis pela fosforilação do TISP74. A genisteína, através da sua inibição das cinases de tirosina, pode levar à ativação de cinases alternativas e à subsequente fosforilação do TISP74. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que é capaz de fosforilar e ativar o TISP74. Por último, a Calicilina A, tal como o Ácido Okadaico, inibe as fosfatases, resultando numa fosforilação sustentada e consequente ativação do TISP74. Cada um destes produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, converge para a ativação do TISP74 através da modulação das actividades de cinase e fosfatase que influenciam diretamente o estado de fosforilação da proteína.