THSD7B Ativadores

Os activadores comuns do THSD7B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o agonista Wnt CAS 853220-52-7, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e a roscovitina CAS 186692-46-6.

O fator de crescimento epidérmico (EGF) e o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) são factores de crescimento prototípicos que se ligam aos respectivos receptores tirosina-quinases, instigando uma cascata de eventos de fosforilação que podem levar à modulação da expressão genética, que pode incluir o THSD7B. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de elevar o AMP cíclico intracelular (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase fundamental em várias vias de sinalização que pode fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo factores de transcrição que regulam a expressão genética, afectando potencialmente os níveis de THSD7B. O PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que são vitais em diversos processos celulares, incluindo a regulação da expressão genética; esta ativação pode desencadear vias de sinalização que culminam na alteração da expressão do THSD7B. O agonista Wnt 1 ativa a via de sinalização Wnt, que é essencial para regular a transcrição de genes e pode induzir a expressão de THSD7B. O dibutiril-AMP (db-cAMP) funciona de forma semelhante à forskolina, imitando o AMPc e activando a PKA, o que pode levar a alterações na paisagem transcricional que envolve o THSD7B.

O LY294002, o U0126, o SB431542, o PD98059 e o SP600125, apesar dos seus papéis inibitórios primários em cinases ou vias de sinalização específicas, podem conduzir a ciclos de feedback complexos e a mecanismos compensatórios no interior das células que podem resultar na regulação positiva de determinados genes, incluindo o THSD7B. Por exemplo, o LY294002 é um inibidor da PI3K que pode afetar as vias de sinalização a jusante, como a Akt, influenciando potencialmente a atividade do THSD7B. O U0126 e o PD98059 são inibidores da MEK, uma quinase crítica na via MAPK/ERK, que está implicada no controlo da expressão genética e da proliferação celular. O SB431542 inibe a sinalização do TGF-β, que tem efeitos abrangentes na expressão genética e na diferenciação celular e pode afetar a expressão do THSD7B. O SP600125 inibe a JNK, que está envolvida na sinalização da resposta ao stress e pode também afetar os perfis de transcrição dos genes.