THIK-1 Ativadores

Os activadores comuns de THIK-1 incluem, entre outros, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9, o zinco CAS 7440-66-6, o Riluzole CAS 1744-22-5, o Bithionol CAS 97-18-7 e a Clorzoxazona CAS 95-25-0.

Os activadores THIK-1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional do THIK-1, um membro da família de canais de potássio de dois poros (K2P) codificado pelo gene KCNK13. O ácido flufenâmico e a clorzoxazona são exemplos de tais activadores que se ligam e modulam o THIK-1, levando a um aumento do efluxo de potássio através da abertura do canal e provavelmente aumentando a probabilidade de abertura do canal, respetivamente. Do mesmo modo, sabe-se que o halotano e a dibucaína induzem alterações conformacionais nos canais iónicos, o que sugere que activam a THIK-1 promovendo uma conformação conducente à condução do ião potássio. O piritionato de zinco e o bitionol são dois outros activadores que interagem com o THIK-1 para aumentar a condutância do potássio, sendo o primeiro um complexo de zinco e o segundo um agente anti-helmíntico, ambos provavelmente alterando a cinética de fecho do canal.

O THIK-1 é aumentado por compostos como o Riluzole e a Quinidina, que modificam as propriedades de gating do canal, e a Minociclina, que se pensa afetar tanto as características de gating como de permeação do THIK-1. Os ácidos gordos ácido araquidónico e ácido linoleico também desempenham um papel no reforço da função do THIK-1, quer por interação direta com o canal, quer por modulação do ambiente lipídico da membrana, o que pode aumentar a condutância do canal. A curcumina, com a sua capacidade de alterar tanto a conformação da proteína como o microambiente lipídico, funciona como um ativador funcional do THIK-1, levando a um aumento da atividade do canal. Estes activadores do THIK-1, através dos seus efeitos específicos nas propriedades biofísicas do canal, facilitam o aumento do fluxo de iões de potássio, que é crucial para manter o potencial de membrana em repouso e regular a excitabilidade celular.