TGTP2 Ativadores

Os activadores comuns de TGTP2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da TGTP2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente o papel funcional da TGTP2 nas vias de sinalização celular. Compostos como a forskolina e o IBMX elevam o AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a PKA; esta quinase é capaz de fosforilar vários substratos que podem aumentar a atividade da TGTP2. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C, levando a uma cascata de eventos de fosforilação que podem aumentar o papel do TGTP2 na sinalização. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que é fundamental para a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem aumentar a função do TGTP2. Os compostos galato de epigalocatequina, LY294002, Wortmannin, U0126 e SB203580 alteram a atividade das cinases, quer inibindo cinases específicas, quer deslocando o equilíbrio da sinalização celular para vias que podem promover a atividade da TGTP2. Estes mecanismos não aumentam diretamente a expressão da TGTP2, mas melhoram o seu estado funcional atual através da modulação do ambiente de sinalização.

Para além da modulação da cinase, outros compostos como a esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina funcionam através das vias de sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente. A ativação do recetor da esfingosina-1-fosfato inicia uma série de efeitos a jusante que podem culminar na ativação da TGTP2. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio, levando potencialmente à ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio que aumentam a atividade da TGTP2. A estaurosporina, embora seja um inibidor de proteínas quinase de largo espetro, pode também contribuir para o reforço seletivo das vias da TGTP2, reduzindo a inibição de certas quinases que são reguladores negativos dos processos associados à TGTP2. Através da sua influência direccionada em vias de sinalização específicas, estes activadores da TGTP2 facilitam coletivamente o reforço das funções mediadas pela TGTP2 sem necessidade de um aumento da sua expressão proteica ou ativação direta.