TGH-2 Ativadores

Os activadores comuns de TGH-2 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do TGH-2 incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes mecanismos de sinalização celular para promover a sua atividade funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que está diretamente ligado à fosforilação e subsequente ativação do TGH-2. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, conduz indiretamente à ativação do TGH-2 através da ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o TGH-2, o que constitui um passo crítico no seu processo de ativação. A elevação do cálcio intracelular é outra via através da qual o TGH-2 pode ser ativado, e compostos como a isonomicina e a tapsigargina induzem eficazmente o influxo de cálcio, levando à ativação de cinases dependentes do cálcio que têm como alvo o TGH-2. A calicilina A, por outro lado, inibe as fosfatases, impedindo assim a desfosforilação do TGH-2 e mantendo-o num estado ativo.

Continuando com o tema da fosforilação como mecanismo fundamental para a ativação do TGH-2, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) sinaliza através do seu recetor para iniciar uma cascata que resulta na fosforilação do TGH-2. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, assegura de forma semelhante que o TGH-2 permanece fosforilado e ativo. Os análogos do AMPc, como o monofosfato de N6-Benzoiladenosina-3',5'-cíclico (6-Bnz-AMP), o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, são hábeis na ativação da PKA, corroborando a fosforilação e a ativação do TGH-2. O Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α) ativa a via do NF-κB, que também engloba a ativação do TGH-2. Por último, o peróxido de hidrogénio, através do seu papel na promoção de vias de sinalização relacionadas com o stress oxidativo, ativa cinases responsáveis pela fosforilação e subsequente ativação do TGH-2, realçando os diversos mecanismos através dos quais a ativação do TGH-2 pode ser conseguida.