TGase6 Inibidores

Os inibidores comuns da TGase6 incluem, entre outros, o dicloridrato de cistamina CAS 56-17-7, o FK-866 CAS 658084-64-1, o Scriptaid CAS 287383-59-9, o 2-metilhexano CAS 591-76-4 e o cloridrato de THIP CAS 64603-91-4.

Os inibidores da transglutaminase, em particular os que visam a TGase6, são uma classe de compostos que modulam a atividade das enzimas transglutaminase. As transglutaminases, incluindo a TGase6, estão envolvidas na modificação pós-traducional das proteínas através da formação de ligações isopeptídicas entre resíduos de glutamina e lisina. Esta atividade de ligação cruzada é crucial em vários processos biológicos, como a sinalização celular, a apoptose e a reparação de tecidos. Os inibidores listados actuam predominantemente através da interação com o local ativo das transglutaminases. Compostos como a cistamina, o Z-DON e o KCC-009, por exemplo, demonstram a sua ação inibidora ligando-se diretamente aos locais activos, impedindo assim a enzima de interagir com os seus substratos proteicos. A cistamina, em particular, forma dissulfuretos mistos com os resíduos de cisteína do sítio ativo, um mecanismo caraterístico da inibição da transglutaminase. O Z-DON, um inibidor peptidomimético, imita a estrutura dos substratos naturais da enzima, bloqueando assim eficazmente o sítio ativo. O mecanismo de inibição do KCC-009, embora vise o local ativo, não está totalmente elucidado, mas sabe-se que impede significativamente as funções enzimáticas.

Outros inibidores, como o R283 e o NC9, são inibidores irreversíveis que formam ligações covalentes com aminoácidos-chave no sítio ativo da enzima. Esta ligação permanente torna a enzima inativa. O T101, um inibidor competitivo, compete com os substratos naturais na ligação ao sítio ativo, impedindo assim a enzima de desempenhar a sua função catalítica. Sabe-se que o VA4 e o GK921, embora os seus mecanismos exactos não estejam totalmente detalhados, têm como alvo os sítios activos, o que realça a estratégia comum de bloquear estas regiões cruciais na inibição enzimática. Alguns inibidores, como a alrestatina e a estreptonigrina, embora não tenham sido desenvolvidos principalmente como inibidores da transglutaminase, mostraram efeitos inibitórios sobre estas enzimas. Os seus modos de ação na inibição das transglutaminases são menos conhecidos e podem ser indirectos ou envolver efeitos multi-alvo. A diversidade das estruturas químicas e dos mecanismos destes inibidores sublinha a complexidade da ação sobre as transglutaminases e o potencial para desenvolver, no futuro, inibidores mais específicos para enzimas como a TGase6.