TFIIH p8 Ativadores

Os activadores comuns do TFIIH p8 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, a geldanamicina CAS 30562-34-6, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e a β-lapachona CAS 4707-32-8.

A classe química dos Activadores do TFIIH p8 inclui um grupo de compostos que modulam indiretamente a atividade do TFIIH p8 através do seu impacto nas vias de reparação do ADN e de iniciação da transcrição. Estes compostos não actuam diretamente sobre a subunidade TFIIH p8, mas influenciam os mecanismos celulares em que o TFIIH p8 participa. Por exemplo, a cafeína, ao inibir as cinases ATM e ATR, pode reduzir a sinalização relacionada com a fosforilação que normalmente interrompe a progressão do ciclo celular em resposta a danos no ADN, o que pode aumentar o envolvimento do TFIIH p8 nos processos de reparação do ADN em curso. A geldanamicina e compostos semelhantes podem afetar as proteínas chaperonas que são essenciais para a montagem e função adequadas do TFIIH, afectando assim o papel do TFIIH p8 no complexo.

Compostos como a Tricostatina A e a 5-Azacitidina, que, ao alterarem a dinâmica da cromatina e os padrões de metilação do ADN, respetivamente, podem afetar a paisagem genómica em que o TFIIH p8 funciona. Estas alterações no ambiente da cromatina podem modificar a forma como o TFIIH p8 se relaciona com o ADN, influenciando a sua capacidade de participar na iniciação da transcrição. Além disso, a utilização de modificadores da resposta aos danos no ADN, como a Beta-Lapachone, KU-55933 e NU7441, sugere uma abordagem indireta para modular a atividade do TFIIH p8, alterando a sua carga de trabalho de reparação do ADN e o contexto celular da maquinaria de reparação do ADN.