TFIIE-β Ativadores

Os activadores comuns do TFIIE-β incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o IBMX CAS 28822-58-4, o zinco CAS 7440-66-6 e o DRB CAS 53-85-0.

Os activadores do TFIIE-β são um grupo de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do TFIIE-β através da modulação da sinalização celular e da dinâmica da cromatina. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a função do TFIIE-β no complexo de pré-iniciação da transcrição através das vias de fosforilação mediadas pela PKA, facilitando o seu recrutamento e estabilização. Do mesmo modo, o IBMX, ao impedir a degradação do AMPc, leva à ativação da PKA, que pode ter um efeito a jusante na iniciação da transcrição pelo TFIIE-β. A utilização de PMA e a sua ativação de PKC, bem como a inibição de fosfatases por fluoreto de sódio e ácido ocadaico, serve para modular a paisagem de fosforilação a favor da integração de TFIIE-β na maquinaria de transcrição. O galato de epigalocatequina, através da sua inibição de cinases, e o db-c.

Os activadores do TFIIE-β englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade do TFIIE-β através da modulação de várias vias bioquímicas e estruturas da cromatina. A forskolina, através da elevação dos níveis intracelulares de cAMP, ativa a PKA, o que potencialmente aumenta o recrutamento e a estabilidade do TFIIE-β no complexo de pré-iniciação da transcrição. O IBMX, ao inibir a degradação do AMPc, facilita indiretamente a mesma via mediada pela PKA, promovendo assim a função do TFIIE-β. A ativação da PKC pela PMA e a inibição da fosfatase pelo fluoreto de sódio e pelo ácido ocadaico contribuem ainda mais para um ambiente que favorece a atividade do TFIIE-β, alterando o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na iniciação da transcrição. A modulação da atividade da quinase pelo galato de epigalocatequina e a elevação da atividade da PKA pelo db-cAMP também desempenham um papel significativo no reforço da participação funcional do TFIIE-β na montagem do complexo de iniciação da transcrição. O impacto da estrutura da cromatina na atividade do TFIIE-β é também modulado por uma série de compostos que alteram a paisagem epigenética. A tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, e a 5-azacitidina, ao inibir as metiltransferases do ADN, trabalham ambas para criar um ambiente de cromatina mais propício ao recrutamento do TFIIE-β para as regiões promotoras dos genes. A presença de sulfato de zinco pode reforçar a afinidade do ADN por vários factores de transcrição, facilitando a formação de um complexo de pré-iniciação estável com o TFIIE-β. O papel do ácido anacárdico como inibidor da histona acetiltransferase e a facilitação da estrutura aberta da cromatina pela espermidina sublinham ainda mais a importância da dinâmica da cromatina na regulação da atividade do TFIIE-β. Coletivamente, estes activadores operam através de vias distintas mas convergentes que, em última análise, aumentam a atividade funcional do TFIIE-β na regulação da transcrição de genes.