TCR V3 γ Ativadores

Os activadores TCR V3 γ comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Forskolin CAS 66575-29-9 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do TCR V3 γ estão envolvidos em mecanismos celulares distintos para aumentar a atividade da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que está intimamente envolvida na complexa cascata de sinalização que conduz à ativação dos receptores das células T, incluindo o TCR V3 γ. Ao ativar diretamente a PKC, o PMA desencadeia uma série de eventos intracelulares que culminam na ativação funcional do TCR V3 γ. Outro ativador, a ionomiacina, funciona aumentando os níveis de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crítico na ativação das células T. Os níveis elevados de cálcio actuam como um sinal que contribui para a ativação do TCR V3 γ através de vias dependentes do cálcio. Do mesmo modo, o A23187 e a tapsigargina perturbam a homeostase do cálcio, provocando uma sinalização mediada pelo cálcio que leva à ativação do TCR V3 γ.

Paralelamente, a forskolina, ao elevar o AMPc intracelular, ativa indiretamente a PKA, que é conhecida por influenciar a função das células T e o estado de ativação do TCR V3 γ. Através destas vias bioquímicas, a forskolina contribui para a ativação do TCR V3 γ. A isoprenalina e a prostaglandina E2 (PGE2) também aumentam os níveis de AMPc, que, por sua vez, activam a PKA, conduzindo a uma cascata de eventos que promovem a ativação do TCR V3 γ. O ácido fosfatídico, como mediador lipídico, está implicado na ativação das vias de sinalização mTOR, que se sabe estarem envolvidas na ativação das células T, promovendo assim também a ativação do TCR V3 γ. A briostatina 1, com a sua capacidade única de se ligar e modular a PKC, desencadeia uma cascata semelhante de acontecimentos que conduzem à ativação do TCR V3 γ. Em contrapartida, a inibição do NF-κB pelo BAY 11-7082 pode levar à ativação compensatória de vias alternativas que servem para ativar o TCR V3 γ. A sotrastaurina actua segundo um princípio semelhante, inibindo a PKC, o que, paradoxalmente, pode levar à regulação positiva e à ativação de vias de sinalização alternativas que activam o TCR V3 γ. Por último, o gluconato de cálcio, ao aumentar o cálcio extracelular, apoia indiretamente as condições celulares favoráveis à sinalização que conduz à ativação do TCR V3 γ. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com moléculas e vias de sinalização, contribui para a ativação do TCR V3 γ, demonstrando a diversidade de mecanismos que podem conduzir à ativação funcional desta proteína.