TBC1D1 Ativadores

Os activadores TBC1D1 comuns incluem, mas não se limitam a Insulina CAS 11061-68-0, AICAR CAS 2627-69-2, Metformina-d6, Cloridrato CAS 1185166-01-1, Berberina CAS 2086-83-1 e Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores TBC1D1 englobam um grupo de compostos que podem influenciar a ativação ou a função de TBC1D1 (Tre-2/Bub2/Cdc16 domain family member 1), uma proteína envolvida principalmente na sinalização da insulina e na regulação do transporte de glicose nas células musculares. Estes activadores actuam através de mecanismos indirectos, visando várias vias celulares e proteínas que se cruzam ou regulam processos relacionados com a TBC1D1. Um ativador proeminente da TBC1D1 é a insulina. A insulina inicia uma cascata de eventos de sinalização, incluindo a via Akt/mTOR. Nesta via, a insulina desencadeia a fosforilação e a ativação da TBC1D1. Após a ativação, a TBC1D1 transloca-se para a membrana celular, facilitando o transporte de glicose através do recrutamento de transportadores de glicose (GLUT4) para a superfície celular. Do mesmo modo, compostos como o AICAR e a metformina activam indiretamente a TBC1D1, estimulando a proteína quinase activada por AMP (AMPK). A ativação da AMPK leva à fosforilação da TBC1D1 e à sua subsequente translocação para a membrana plasmática, aumentando a captação de glicose. Além disso, outros compostos, como o resveratrol e a berberina, têm um impacto indireto na função da TBC1D1 através da ativação da AMPK e da SIRT1, modulando a fosforilação da TBC1D1 e a translocação para a membrana, de modo a influenciar o transporte de glicose.

Além disso, compostos como o A769662 e o GSK621 activam diretamente a AMPK, promovendo indiretamente a ativação da TBC1D1 através do aumento da sua fosforilação e translocação para a membrana celular. O GW1516, um agonista do recetor delta ativado por proliferador de peroxissoma (PPARδ), pode influenciar indiretamente a TBC1D1 através da ativação do PPARδ, aumentando a sua fosforilação e translocação para a membrana para facilitar a captação de glicose. Do mesmo modo, o ácido eicosapentaenóico (EPA), um ácido gordo ómega 3, ativa a AMPK, afectando indiretamente a fosforilação da TBC1D1 e a translocação para a membrana. A leptina, uma hormona, pode ativar a AMPK em determinados contextos, afectando indiretamente a função da TBC1D1 através de processos mediados pela AMPK. O galato de epigalocatequina (EGCG), presente no chá verde, pode ativar a AMPK e a SIRT1, influenciando indiretamente a TBC1D1 ao modular a sua fosforilação e translocação, afectando assim o transporte de glicose.