TANC Inibidores

Os inibidores comuns das TANC incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8 e SMIFH2 CAS 340316-62-3.

Os inibidores químicos das proteínas TANC actuam visando várias vias de sinalização e processos celulares que são essenciais para a organização e dinâmica do citoesqueleto. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores das fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), enzimas que são intervenientes fundamentais na sinalização celular e podem influenciar o citoesqueleto de actina. A inibição das PI3Ks pode levar a uma redução da fosforilação de proteínas a jusante na via PI3K, o que pode afetar a capacidade das proteínas TANC de participarem na reorganização do citoesqueleto. Do mesmo modo, o Y-27632 actua seletivamente sobre a ROCK, uma quinase que desempenha um papel central no controlo da contração da actina-miosina. Ao inibir a ROCK, o Y-27632 pode reduzir a tensão do citoesqueleto, um processo ao qual as proteínas TANC estão associadas. O ML7, que tem como alvo a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), afecta indiretamente a função das proteínas TANC ao alterar os processos dependentes da miosina, que são fundamentais para a forma e a motilidade celulares.

Outros compostos, como a blebbistatina, a CK-636 e a SMIFH2, perturbam a dinâmica da actina, visando diferentes aspectos da maquinaria da actina. A blebbistatina inibe a atividade da ATPase da miosina II, afectando assim potencialmente os processos contrácteis influenciados pelas proteínas TANC. A CK-636 funciona através da inibição do complexo Arp2/3, que é crucial para a nucleação de novos filamentos de actina, um passo que é provavelmente importante para o papel das proteínas TANC na organização dos filamentos de actina. SMIFH2, um inibidor da montagem de actina mediada por formin, pode interferir com a formação de filamentos longos de actina, um processo que pode ser regulado pelas proteínas TANC. Além disso, o NSC23766 inibe a ativação da Rac1, uma GTPase que regula a polimerização da actina e, por conseguinte, pode ter impacto nas funções de remodelação do citoesqueleto das proteínas TANC. Por último, os inibidores que visam componentes da via MAPK, como PD98059, SP600125 e SB203580, que inibem MEK, JNK e p38 MAPK, respetivamente, podem alterar várias cascatas de sinalização que influenciam a arquitetura do citoesqueleto e a formação de fibras de stress, processos nos quais as proteínas TANC podem estar envolvidas. O Go6983, um inibidor pan-PKC, pode interferir com as vias relacionadas com a proteína quinase C, que também estão implicadas na remodelação da actina e na adesão celular, tendo assim um efeito indireto no envolvimento das proteínas TANC nestes processos.