TAF II p70 Inibidores

Os inibidores comuns do TAF II p70 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o cloridrato de flavopiridol CAS 131740-09-5, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o EX 527 CAS 49843-98-3 e o MS-275 CAS 209783-80-2.

Os inibidores químicos da TAF II p70 têm como alvo o papel da proteína no complexo de iniciação da transcrição através de vários modos de ação, principalmente perturbando a sua interação com a cromatina. A tricostatina A, o mocetinostat, o entinostat, o vorinostat, o belinostat, o panobinostat, a romidepsina, o quisinostat e o givinostat funcionam como inibidores da histona desacetilase (HDAC). Estes inibidores conduzem a um aumento dos níveis de acetilação das histonas, o que, por sua vez, pode alterar a estrutura da cromatina. Ao alterar o estado de acetilação das histonas, estes inibidores químicos podem interferir com as interacções normais da TAF II p70 com a cromatina, inibindo assim a sua função no complexo de iniciação da transcrição. A alteração da estrutura da cromatina é um mecanismo-chave através do qual estes compostos exercem os seus efeitos na TAF II p70, uma vez que a capacidade da proteína para se envolver com a cromatina é essencial para o seu papel na iniciação da transcrição.

O flavopiridol funciona através de um mecanismo diferente, actuando como um inibidor da quinase dependente da ciclina. Ao inibir estas cinases, o flavopiridol pode reduzir a fosforilação de proteínas que estão associadas à TAF II p70, o que pode ser crucial para a atividade funcional da TAF II p70 no processo de iniciação da transcrição. O selisistat, por outro lado, tem como alvo as enzimas sirtuínas, uma classe de HDACs, que também desempenham um papel na desacetilação das histonas. Através da inibição da atividade da sirtuína, o selisistat pode levar a alterações no padrão de acetilação da cromatina, afectando assim a interação da TAF II p70 com a cromatina. O CUDC-907 é único na medida em que não só inibe os HDAC, como também tem como alvo a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K). Embora a inibição da PI3K não esteja diretamente relacionada com a modulação da TAF II p70, a atividade inibidora da HDAC do composto pode afetar a interação da proteína com a cromatina, que é crucial para o seu papel no complexo de iniciação da transcrição.