T2R9 Ativadores

Os activadores comuns do T2R9 incluem, entre outros, o isotiocianato de alilo CAS 57-06-7, a cafeína CAS 58-08-2, a quinina CAS 130-95-0, o benzoato de denatónio CAS 3734-33-6 e o 6-propil-2-tiouracilo CAS 51-52-5.

Os activadores químicos do T2R9 incluem uma variedade de compostos que são reconhecidos pelo seu amargor, e estes activadores interagem com a proteína para iniciar uma cascata de eventos de sinalização. O isotiocianato de alilo, um composto conhecido pelo seu sabor picante na mostarda e no wasabi, ativa o T2R9 ligando-se diretamente ao recetor, provocando uma alteração conformacional que desencadeia a sinalização relacionada com a perceção do sabor amargo. Esta é uma caraterística comum dos compostos que contêm tioureia e isotiocianato, que são conhecidos por ativar os receptores do sabor amargo. Do mesmo modo, a cafeína, um composto amargo omnipresente no café e no chá, ativa o T2R9 ao interagir diretamente com o recetor, cujo envolvimento leva ao início de uma cascata de transdução de sinal gustativo. O quinino, um composto conhecido pelo seu sabor amargo na água tónica, interage diretamente com o T2R9, provocando a perceção do amargor, uma função caraterística do T2R9. O benzoato de denatónio, reconhecido como um dos compostos mais amargos disponíveis sinteticamente, liga-se e ativa o T2R9, conduzindo a uma sinalização a jusante nas células receptoras do paladar.

Continuando a lista de activadores do T2R9, o propiltiouracil, uma estrutura semelhante à tioureia, ativa o T2R9 através de uma interação direta, resultando na ativação das vias de sinalização do paladar. Sabe-se que a partenolida e a absintina, ambas com estruturas de lactona sesquiterpénica, activam o T2R9 através da interação direta com o recetor, provocando uma cascata de sinalização associada à deteção do sabor amargo. O octaacetato de sacarose, apesar de o seu nome sugerir doçura, é intensamente amargo e ativa diretamente o T2R9, conduzindo à transdução de sinal nas células receptoras do paladar. A salicina, um glucósido amargo, ativa o T2R9, resultando na transdução de sinais que culminam na perceção do amargor. A nicotina, um alcaloide de sabor amargo, também ativa o T2R9 por interação direta, envolvendo o recetor em vias de sinalização pertinentes ao paladar. A colchicina, um composto alcaloide, ativa o T2R9 devido à capacidade da proteína de interagir com estruturas semelhantes, levando à transdução do sinal do sabor amargo. Por último, a amarogentina, conhecida por ser uma das substâncias mais amargas, ativa o T2R9 ligando-se diretamente a ele, inserindo-se assim no espetro dos compostos amargos aos quais o T2R9 responde. Cada uma destas substâncias químicas ativa o T2R9 ligando-se diretamente ao recetor, sem que seja necessária uma regulação positiva da expressão ou uma ativação transcricional, o que garante que a ativação é uma consequência direta da interação químico-proteína.