T2R8 Inibidores

Os inibidores comuns do T2R8 incluem, entre outros, a genisteína CAS 446-72-0, a quinidina CAS 56-54-2, a lidocaína CAS 137-58-6, o xantohumol do lúpulo (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1 e a brefeldina A CAS 20350-15-6.

Os inibidores químicos do T2R8 incluem uma variedade de compostos que podem impedir a atividade funcional deste recetor do gosto amargo. O tetraetilamónio, por exemplo, pode anular a despolarização das células receptoras do sabor, que é um passo crítico para o T2R8 desencadear a sinalização a jusante após a ativação por compostos amargos. Quando a despolarização é bloqueada, a cascata de sinalização que normalmente resulta da ativação do T2R8 é interrompida, levando a uma inibição efectiva da função da proteína. Da mesma forma, a quinidina e a lidocaína podem obstruir os canais iónicos dependentes da voltagem, que são vitais para a geração e propagação dos potenciais de ação nestas células sensoriais. Ao impedir estes sinais eléctricos, a capacidade do T2R8 para comunicar a presença de substâncias amargas é reduzida.

Outros produtos químicos actuam interferindo com as vias de sinalização relacionadas com a atividade do T2R8. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, pode impedir a fosforilação de proteínas que se encontram a jusante do T2R8, interrompendo assim a transdução de sinais em que o T2R8 está envolvido. Os efeitos antagonistas da metoctramina nos receptores muscarínicos podem modificar a sinalização da acetilcolina, o que pode suprimir indiretamente os efeitos propagados pela ativação do T2R8. O xantohumol pode reduzir a sinalização NF-kB, que poderia amplificar a reação das células receptoras gustativas aos estímulos amargos, reduzindo assim a resposta funcional do T2R8. A brefeldina A pode perturbar o tráfico de proteínas no interior das células, reduzindo potencialmente o número de receptores T2R8 presentes na superfície celular e, por conseguinte, a sua capacidade de detetar compostos amargos. A carbenoxolona pode perturbar a comunicação intercelular no interior do botão gustativo, conduzindo possivelmente a uma resposta menos coordenada aos sabores amargos, na qual o T2R8 desempenha um papel importante. O miconazol e o cetoconazol podem alterar as propriedades da membrana celular e a síntese de compostos moduladores, respetivamente, o que pode resultar numa diminuição da sensibilidade do T2R8 aos seus ligandos. O probenecide pode levar a uma diminuição da depuração de compostos amargos, o que poderia dessensibilizar o T2R8 devido a uma exposição prolongada. Por último, o omeprazol pode alterar o pH no intestino, o que pode influenciar indiretamente a atividade funcional do T2R8, alterando o perfil dos compostos amargos que chegam aos receptores gustativos.