T-type calcium channel α1G Inibidores

Os inibidores comuns dos canais de cálcio α1G do tipo T incluem, entre outros, o dicloridrato de mibefradil CAS 116666-63-8, o cloreto de níquel(II) CAS 7718-54-9, a amilorida CAS 2609-46-3, o NNC 55-0396 CAS 357400-13-6 e a etossuximida CAS 77-67-8.

Os inibidores químicos do canal de cálcio α1G do tipo T incluem uma gama de compostos que impedem diretamente a capacidade do canal de conduzir iões de cálcio através das membranas celulares. O mibefradil é um produto químico que visa seletivamente os canais de cálcio do tipo T, ligando-se aos canais quando estes se encontram num estado aberto, o que subsequentemente estabiliza a conformação inativa do canal, inibindo eficazmente o canal de cálcio α1G do tipo T. Do mesmo modo, o cloreto de níquel (II) funciona ligando-se a locais específicos do canal de cálcio do tipo T α1G, o que bloqueia o canal e impede a passagem dos iões de cálcio, conduzindo à inibição. Outro inibidor, a amilorida, também impede a condução de iões através do canal de cálcio α1G do tipo T, mas fá-lo de forma não selectiva.

A Kurtoxina, embora não seja uma molécula pequena, é uma toxina peptídica que obstrui especificamente os canais de cálcio do tipo T, alterando as suas propriedades de gating, o que, por sua vez, inibe o canal de cálcio do tipo T α1G. O NNC 55-0396 actua alterando a cinética do canal e diminuindo a probabilidade de os canais se abrirem, reduzindo assim a atividade do canal de cálcio α1G do tipo T. A etossuximida e a zonisamida actuam reduzindo as correntes de cálcio transitórias características dos canais de cálcio do tipo T, inibindo assim funcionalmente o canal de cálcio do tipo T α1G. O TTA-P2 é outro antagonista seletivo que inibe a corrente através do canal de cálcio α1G do tipo T, promovendo o estado inactivado do canal. Vários inibidores não selectivos dos canais de cálcio também afectam o canal de cálcio α1G do tipo T. A flunarizina inibe os canais de cálcio, incluindo os do tipo T, ao diminuir o influxo de cálcio, o que impede diretamente a função do canal de cálcio α1G do tipo T. A tetrandrina emprega um mecanismo semelhante, ligando-se ao canal e obstruindo a entrada de cálcio, o que leva à inibição do canal de cálcio α1G do tipo T. A pimozida bloqueia os canais de cálcio do tipo T alterando a sua cinética, o que limita o influxo de cálcio através do canal de cálcio do tipo T α1G. Por último, a trimetadiona inibe diretamente o canal de cálcio α1G do tipo T, reduzindo as correntes de cálcio de baixo limiar, o que leva a uma diminuição da atividade funcional do canal. Cada um destes produtos químicos actua através de interacções com o próprio canal ou com as suas correntes iónicas imediatas, garantindo que a inibição está diretamente relacionada com a função primária do canal de controlar o fluxo de cálcio nas células.