Synaptotagmin XIII Ativadores

Os activadores comuns da sinaptotagmina XIII incluem, entre outros, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9, isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0 e BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

A sinaptotagmina XIII pode modular a sua função através de vários mecanismos que alteram os níveis de cálcio intracelular ou influenciam o estado de fosforilação de proteínas envolvidas na fusão de vesículas e na libertação de neurotransmissores. O cloreto de cálcio e a ionomicina aumentam diretamente as concentrações intracelulares de cálcio, que são cruciais para a ativação da sinaptotagmina XIII. Os iões de cálcio ligam-se à sinaptotagmina XIII, induzindo uma alteração conformacional que promove a sua interação com outras proteínas e lípidos, facilitando a fusão das vesículas sinápticas com a membrana pré-sináptica e a subsequente libertação de neurotransmissores. Do mesmo modo, a tapsigargina e o ácido ciclopiazónico perturbam a homeostase do cálcio, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que resulta num nível elevado de cálcio citosólico que ativa a sinaptotagmina XIII. O mesmo efeito sobre o cálcio intracelular é conseguido pelo Bay K 8644, que actua como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de cálcio, e pela rianodina, que mantém o estado aberto dos receptores de rianodina, contribuindo ainda mais para o aumento da concentração de cálcio intracelular.

O BAPTA-AM funciona como um quelante de cálcio no interior da célula, sequestrando iões de cálcio livres, o que pode exigir indiretamente a ativação da sinaptotagmina XIII para compensar os níveis reduzidos de cálcio livre e manter os processos de libertação de neurotransmissores. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DOG) activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar substratos que interagem com a sinaptotagmina XIII, modulando assim a sua atividade na fusão de vesículas. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, que pode ativar a proteína quinase A (PKA), outra quinase que potencialmente fosforila proteínas associadas à sinaptotagmina XIII. A nicotina, ao estimular os receptores nicotínicos da acetilcolina, pode provocar um influxo de cálcio, activando assim a sinaptotagmina XIII. Por último, o H-89, embora conhecido principalmente como inibidor da PKA, pode também aumentar inadvertidamente os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, activaria a sinaptotagmina XIII. Cada um destes agentes químicos, através dos seus mecanismos únicos, pode influenciar o estado de ativação da sinaptotagmina XIII, modulando o seu papel na exocitose das vesículas sinápticas.