SWAP Ativadores

Os activadores SWAP comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da SWAP podem ser diversos, cada um influenciando a atividade da proteína através de diferentes vias e mecanismos celulares. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar a SWAP, levando à sua ativação. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e, assim, ativar a SWAP. A ionomicina, através da sua ação de aumento dos níveis de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes da calmodulina, que podem então ter como alvo a SWAP para fosforilação e ativação. Tal como a ionomicina, a tapsigargina eleva o cálcio intracelular e ativa potencialmente cinases que podem fosforilar a SWAP. A calicilina A e o ácido ocadaico actuam como inibidores da fosfatase; ao inibirem o processo de desfosforilação, mantêm indiretamente a SWAP num estado fosforilado e ativo.

A calicilina A inibe especificamente as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a um aumento da fosforilação de proteínas, incluindo a SWAP. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o recetor EGF, iniciando uma cascata que pode resultar na fosforilação e ativação da SWAP. A N6-Benzoiladenosina-3',5'-monofosfato cíclico (6-Bnz-cAMP) e o 8-Bromo-cAMP são análogos do AMPc que activam a PKA, que pode fosforilar e, assim, ativar a SWAP. O dibutiril-AMP, outro análogo do AMPc, ativa a PKA, levando também à fosforilação da SWAP. O Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α) ativa a via NF-κB, que está envolvida na regulação das respostas imunitárias e pode levar à fosforilação e subsequente ativação da SWAP. Por último, o peróxido de hidrogénio pode atuar como uma molécula de sinalização que promove as vias relacionadas com o stress oxidativo, activando cinases capazes de fosforilar e ativar a SWAP. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções específicas em diferentes vias de sinalização celular, permite a ativação da SWAP, assegurando que esta se encontra num estado fosforilado, que é crítico para a sua função.