Supt4h1 Ativadores

Os Activadores Supt4h1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da Supt4h1 podem exercer a sua influência através de várias vias de sinalização celular, assegurando a ativação funcional desta proteína envolvida no alongamento da transcrição. A forskolina, um diterpeno bem conhecido, tem como alvo direto a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA fosforila o Supt4h1, reforçando o seu papel funcional na maquinaria de transcrição. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do AMPc permeáveis às células, contornam os receptores a montante e activam diretamente a PKA, levando à fosforilação e subsequente ativação do Supt4h1. Além disso, a ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que são capazes de fosforilar o Supt4h1, estimulando assim a sua atividade. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) actua como um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar o Supt4h1, resultando potencialmente numa maior interação da proteína com o aparelho de transcrição.

Outros activadores actuam modulando indiretamente o estado de fosforilação do Supt4h1. Por exemplo, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a um aumento líquido da fosforilação das proteínas celulares, incluindo a Supt4h1, promovendo assim o seu estado ativo. A anisomicina, ao ativar as vias da MAP quinase, pode levar indiretamente à fosforilação e ativação do Supt4h1. De uma forma algo indireta mas significativa, a fusicocina pode amplificar a ativação do Supt4h1. Ao estabilizar a interação entre as proteínas 14-3-3 e os seus parceiros de ligação, a fusicoccina pode aumentar a formação de complexos proteicos que conduzem à ativação do Supt4h1. Além disso, a espermina, que tem a capacidade de modular os canais iónicos, pode influenciar as cascatas de sinalização intracelular que culminam na ativação do Supt4h1 através de modificações pós-traducionais. A bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, pode, paradoxalmente, ativar vias compensatórias que, em última análise, conduzem à ativação do Supt4h1. Por último, o MG132, um inibidor do proteassoma, pode provocar uma acumulação de proteínas que podem fosforilar o Supt4h1, aumentando a sua atividade na célula. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, assegura a ativação do Supt4h1, afectando assim o seu papel na regulação da transcrição.