STH Ativadores

Os activadores comuns de STH incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da STH são uma série de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da STH através de vias de sinalização celular distintas e específicas. A forskolina e o isoproterenol, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, estimulam indiretamente a STH através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar proteínas na cascata de sinalização da STH. A ação semelhante do sildenafil, ao inibir a PDE5, impedindo assim a degradação do AMPc e do GMPc, também apoia esta via mediada pelo AMPc/PKA que conduz ao aumento da atividade da STH. O PMA, como ativador da PKC, e a Ionomicina e o A23187, como ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, activando cinases dependentes de cálcio que podem fosforilar e estimular a STH ou as suas proteínas associadas. Estes activadores promovem coletivamente um ambiente propício à atividade funcional da STH, quer promovendo eventos de fosforilação, quer alterando o equilíbrio da sinalização celular a favor da ativação da STH.

O ajuste fino da atividade da STH é conseguido através da utilização de inibidores específicos da quinase, como o LY294002 e o PD98059, que têm como alvo a PI3K e a MEK, respetivamente. Ao inibir estas cinases, os compostos podem aliviar o feedback negativo sobre a STH ou amplificar vias alternativas que aumentam a função da STH. O galato de epigalocatequina (EGCG) contribui para esta modulação através da inibição de proteínas cinases que, de outro modo, poderiam suprimir a atividade da STH, aumentando assim indiretamente a sua função. Além disso, a inibição da ROCK pelo Y-27632 e a inibição das PDEs pelo Zaprinast, que leva ao aumento dos níveis de GMPc, oferecem vias alternativas para potenciar a atividade da STH, quer através da modificação da dinâmica do citoesqueleto, quer através da ativação das proteínas quinases dependentes de GMPc (PKG), respetivamente. Estes activadores químicos, através dos seus efeitos orientados para vias de sinalização específicas, facilitam sinergicamente o reforço das funções celulares mediadas pela STH sem a necessidade de ligação direta ou ativação da própria STH.