St3Gal-II Inibidores

Os inibidores comuns da St3Gal-II incluem, entre outros, o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, o (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1, a swainsonina CAS 72741-87-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 e o cloridrato de desoximaniojirimicina CAS 84444-90-6.

Os inibidores químicos da St3Gal-II incluem uma gama de compostos que interferem com a capacidade da enzima para sialilizar glicoproteínas e glicolípidos. O benzil-α-GalNAc é um inibidor competitivo, assemelhando-se aos substratos naturais da St3Gal-II e bloqueando assim o local ativo da enzima. Isto impede a transferência do ácido siálico para os seus alvos pretendidos. Do mesmo modo, o PUGNAc provoca uma acumulação de proteínas modificadas com O-GlcNAc que competem com os substratos da St3Gal-II, reduzindo efetivamente a atividade de sialilação da enzima. A swainsonina e a desoxymannojirimycin têm como alvo as enzimas de processamento de glicanos a montante da St3Gal-II, inibindo especificamente a Golgi alfa-manosidase II e a manosidase, respetivamente. Isto resulta numa alteração da via de processamento de N-glicanos, que impede o acesso da St3Gal-II aos seus substratos naturais, levando à sua inibição funcional.

Além disso, a castanospermina e o celgosivir, ambos inibidores da glucosidase, perturbam a dobragem e o processamento adequados das glicoproteínas, que são essenciais para a ação da St3Gal-II. As glicoproteínas mal dobradas não são substratos adequados para a St3Gal-II, levando a uma diminuição da sua função de sialilação. A kifunensina, ao inibir a manosidase I, leva a uma acumulação de glicanos do tipo com elevado teor de manose, que não são substratos ideais para a St3Gal-II. O NB-DNJ, também conhecido por Miglustat, inibe a glucosilceramida sintase, o que pode resultar numa diminuição da síntese de glicoesfingolípidos, reduzindo assim o conjunto de substratos disponíveis para a St3Gal-II. O salacinol e a desoxinojirimicina também inibem as glucosidases, levando à acumulação de glicoproteínas mal dobradas e à redução da funcionalidade da St3Gal-II. A fumonisina B1, ao inibir a ceramida sintase, diminui os níveis de glicoesfingolípidos, que são substratos da St3Gal-II, inibindo assim indiretamente a enzima. Por último, o AMP-DNM tem como alvo as N-acetilglucosaminiltransferases e, embora não iniba diretamente a St3Gal-II, pode alterar as estruturas dos glicanos nas glicoproteínas, reduzindo assim a disponibilidade de substratos adequados para a St3Gal-II e inibindo funcionalmente a enzima.