SSBP2 Inibidores

Os inibidores comuns da SSBP2 incluem, entre outros, a mitoxantrona CAS 65271-80-9, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o teniposido CAS 29767-20-2, o cloridrato de amsacrina CAS 54301-15-4 e a doxorrubicina CAS 23214-92-8.

Os inibidores químicos da SSBP2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através da interferência nos processos de reparação e replicação do ADN. A mitoxantrona, o etoposídeo, o teniposídeo, a amsacrina, a doxorrubicina, a daunorrubicina, a merbarona e o ICRF-193 são todos inibidores da topoisomerase II, uma enzima essencial para a replicação e reparação do ADN, onde a SSBP2 também desempenha um papel. A inibição da topoisomerase II por estes agentes pode levar à acumulação de quebras do ADN e à perturbação da maquinaria de reparação do ADN. Uma vez que a SSBP2 está envolvida na reparação do ADN, a sua função fica inerentemente comprometida quando a estrutura do ADN é desestabilizada ou quando o processo de reparação é interrompido. Por exemplo, a doxorrubicina e a daunorrubicina intercalam-se no ADN, causando impedimentos estruturais adicionais ao processamento do ADN, o que inibe ainda mais a função da SSBP2 na manutenção da integridade genómica. A merbarona e o ICRF-193, por outro lado, ligam-se à enzima topoisomerase II, impedindo a sua ação normal sem provocar a clivagem do ADN, o que pode conduzir a um tipo diferente de inibição funcional da SSBP2 através da prevenção da replicação e reparação adequadas do ADN.

Além disso, substâncias químicas como a elipticina e a pixantrona são também agentes intercalantes do ADN que inibem a topoisomerase II, levando a uma perturbação das vias de replicação e reparação do ADN em que a SSBP2 está envolvida. A estabilização do complexo ADN-topoisomerase II por estes inibidores pode impedir a religação correcta das cadeias de ADN, dificultando assim os processos de reparação do ADN e o papel do SSBP2 nos mesmos. A idarubicina, com as suas propriedades intercalantes e atividade inibidora da topoisomerase II, promove um efeito inibidor semelhante sobre o SSBP2, desestabilizando o ADN e perturbando a função normal dos complexos de reparação do ADN. O exatecan, embora seja principalmente um inibidor da topoisomerase I, pode afetar indiretamente o SSBP2 ao interromper a fidelidade da replicação do DNA, o que exige o envolvimento de proteínas de reparo do DNA, incluindo o SSBP2, levando a uma inibição geral de sua atividade.